创赢策略 “减一点，行不行？”——瑞波西利400mg疗效挑战终局报告

*仅供医学专业人士阅读参考创赢策略

背景

MONALEESA系列Ⅲ期试验证实，瑞波西利（ribociclib）600mg联合内分泌治疗可为激素受体阳性/ERRB2阴性（HR+/ERBB2−，原HER2阴性）晚期（advanced breast cancer，ABC）带来显著生存获益，但伴随剂量依赖性不良反应（adverse events，AE），需通过减量管理。

2025年9月25日，发表在

JAMA Oncology上的该项研究就旨在评估以400mg作为起始剂量能否在保持疗效的同时降低AE发生率。

方法

AMALEE研究为一项Ⅱ期、多中心、随机、开放、非劣效干预试验，于2019年6月18日至2020年12月8日在全球23个国家107家中心开展，纳入新诊断的HR+/ERBB2− ABC绝经前及绝经后女性患者。

受试者按1∶1随机分配至瑞波西利400mg+非甾体芳香化酶抑制剂组或瑞波西利600mg+非甾体芳香化酶抑制剂组（绝经前患者均加用戈舍瑞林）创赢策略。

主要终点为总体缓解率（overall response rate，ORR）；次要终点包括Fridericia校正QT间期变化值（ΔQTcF）、缓解持续时间（duration of response，DOR）、起效时间（time to response，TTR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、药代动力学及安全性。

结果

376例患者入组（中位年龄58岁，范围27–96岁），中位随访53.5个月。

ORR：400mg vs 600mg绝对差−7.2%，ORR比值0.87[90%置信区间（CI） 0.74至1.03]，未达非劣效界值。

PFS：26.9 vs 25.1个月；DOR：26.5 vs 28.8个月；TTR：13.1 vs 9.0个月。

药代：400mg组峰浓度与24h暴露量分别降低28.0%与42.7%。

安全性：400mg组ΔQTcF缩短（12.5 vs 19.7ms），3–4级中性粒细胞减少减少（41.0% vs 58.5%），因AE减量比例降低（15.4% vs 36.9%）；肝、肾毒性及间质性肺病发生率相似。

结论

AMALEE未证实ribociclib 400mg起点剂量在ORR上非劣于600mg，两剂量PFS与DOR相当。400mg TTR更长、暴露更低、QTc延长与中性粒细胞减少更少，但仍支持以600mg为标准起始剂量，出现剂量依赖性AE时可安全减量。

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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